腎臟生理與疾病研究團隊（以下簡稱濱醫團隊）通過解析腎小球的“狀態”，找到了具有足細胞“衛士”功能的分子CLDN5，它可以調控WNT信號通路抑制分子WIF1分泌進而保護人體被破壞的腎臟。該研究成果于近日在線發表在《自然·通訊》雜志上。
該雜志表示此項研究填補了國際上緊密連接跨膜蛋白CLDN5在腎小球研究領域的空白。
腎臟就像人體的“過濾器”，其關鍵部件是腎小球濾過膜，而后者的核心結構是足細胞，足細胞的功能狀態受相關分子調控，如果足細胞及相關分子異常就會導致腎臟疾病。
被發現的CLDN5是什么？它從哪里來？這還得從龐大的“緊密連接跨膜蛋白家族”說起。濱醫團隊領軍人、文章通訊作者之一鞏永鳳教授說，“緊密連接”是由多種蛋白質構成的大分子復合物，如果其功能異常，會影響到炎癥、腫瘤、高血壓及腎病綜合征等多種疾病病理生理過程。而支撐這個主體的“四梁八柱”，就是“跨膜蛋白”。通常它們支撐的方式有兩種，其中一種是CLDN家族分子，它們喜歡以相鄰兩細胞相互結合支撐。
在該研究中，濱醫團隊構建了全球首個CLDN5 LOXP基因修飾小鼠模型，并進行了足細胞特異性基因敲除。與野生型小鼠相比，CLDN5基因缺陷型小鼠糖尿病、腎病癥狀顯著加重，表現為蛋白尿加重、足突融合、基底膜增厚、足細胞標志分子表達降低及間質纖維化加重。
除了糖尿病、腎病模型，該團隊還發現足細胞CLDN5缺失也加重了小鼠單側輸尿管梗阻誘導急性腎損傷后纖維化進程。這些異常都說明足細胞CLDN5可以起到對腎臟的保護作用。
