2019年5月8日,北京大學陳鵬課題組與王初課題組發展了一種在活體細胞或動物內瞬時激活蛋白質的普適性新技術,具體成果以長文形式在Nature上在線發表題為Time-resolved protein activation by proximal decaging in living systems文章。
在復雜的生命體系中原位研究蛋白質功能具有重要的科學意義,但目前適用此類研究的技術十分有限。蛋白質原位激活的“功能獲得型”方法具有高靈敏度和時間分辨率,但對于絕大多數蛋白質來說,目前還缺乏這類原位激活的技術手段。
為此,研究人員發展了一種基于可遺傳編碼非天然氨基酸的“鄰近脫籠”策略(CAGE-prox),結合計算機輔助設計與篩選,在一系列不同種類的蛋白質上實現了高時間分辨的原位激活,為在活體環境下研究蛋白質動態功能變化提供了一種通用和便捷的化學生物學技術。利用CAGE-prox,他們在活細胞或活體動物內建立了“激酶正交激活和信號轉導系統”、 實現了“具有時間分辨率的凋亡蛋白酶特異激活和底物鑒定”,發展了“基于金屬蛋白酶激活的抗腫瘤蛋白前藥”。充分展示了CAGE-prox在活體環境內開展蛋白質動態功能研究與調控的普適性。
值得一提的是,Nature雜志還在同期邀請禮和院士、蔣華良院士、郭子建院士、邵峰院士等進行了評述。