為何腫瘤患者易伴發貧血?為何合并貧血的腫瘤患者免疫治療獲益尤其不佳?6月14日,最新一期國際頂尖腫瘤學雜志《腫瘤細胞》以封面文章形式全文發表了陸軍軍醫大學新橋醫院腫瘤科朱波教授團隊的最新研究成果——“腫瘤誘導的紅系來源髓系細胞介導免疫抑制及限制抗PD-1/PD-L1抗體治療療效”。該研究首次發現并揭示在腫瘤“挾持”下,存在獨特的紅系轉向髓系細胞發育的造血模式。這一發現對于腫瘤患者貧血的治療策略調整、免疫治療優勢人群的篩選,以及發展新型的免疫治療聯合策略具有重要價值。
傳統理論認為,造血細胞的命運在很早即被確定,即一種造血前體細胞只能發育為紅細胞、淋巴細胞及髓系細胞中的一種。朱波介紹,該團隊發現已經進入紅系發育軌跡的紅系前體細胞,會在腫瘤“挾持”下轉向髓系譜系發育,不僅導致貧血的發生,而且成為機體免疫抑制細胞的重要產生源頭。這一模式顯著區別于正常造血模式。
以往對于腫瘤合并貧血患者在進行以αPD-1/αPD-L1抗體為代表的免疫檢查點抑制劑(ICI)類藥物治療(以下簡稱ICI治療)后效果不佳,臨床解釋停留在“一般情況不佳、骨髓儲備不足、治療耐受性差”等經驗推斷上。該研究揭示了一種全新的腫瘤“挾持”下紅系前體細胞轉向髓系分化的造血發育模式,不僅解釋了貧血患者ICI治療后獲益尤其不佳的臨床現象,提出了腫瘤局部紅系來源髓系細胞浸潤數量以及貧血程度作為ICI療效預測標志物的新理念,同時也為開發靶向腫瘤相關髓系細胞的免疫治療聯合策略提供了新思路。
《腫瘤細胞》上發表的同行評述論文指出,這些發現對于開發恢復癌癥患者的T細胞抗瘤免疫、進而協同免疫治療策略非常重要。