核苷酸是DNA的組成部分。德國科隆大學化學系科學家最新證明,核苷酸的結構可在實驗室中進行很大程度的修改。該團隊開發了具有新的附加堿基對的蘇糖核酸(TNA),這是實現具有增強化學功能的完全人工核酸的第一步。相關研究發表在《美國化學會雜志》上。
DNA攜帶所有生物體的遺傳信息,由4種不同的構建塊(核苷酸)組成。核苷酸則由4個獨特的部分組成:糖分子、磷酸基團和4種核堿基——腺嘌呤、胸腺嘧啶、鳥嘌呤和胞嘧啶之一。核苷酸排列數百萬次,就形成螺旋樓梯一樣的DNA雙螺旋,而核苷酸也主要參與構成核酸,即DNA和RNA的總稱。
人工核酸在結構上與其原始核酸不同。這些變化會影響它們的穩定性和功能。TNA比天然存在的DNA和RNA更穩定,這為未來的治療用途帶來了許多優勢。
在這項研究中,構成DNA主鏈的5碳糖脫氧核糖,被4碳糖取代。此外,核堿基的數量從4個增加到6個。被換出的糖,使得TNA能夠躲避細胞自身的降解酶。降解一直是核酸療法的一個問題,因為引入細胞的合成產生的RNA會迅速降解并失去其作用。
將TNA引入未被檢測到的細胞中,可以更長時間地維持效果。內置的非天然堿基對,為細胞中的靶分子提供了替代的選項。這種功能尤其適用于開發新的適體(與靶分子結合的一段寡核苷酸序列)、短DNA或RNA序列,這些序列可用于細胞機制的靶向控制。
與此同時,TNA還可用于將藥物定向輸送至體內特定器官以及診斷,或識別病毒蛋白和生物標志物。
人們對于DNA和RNA已十分熟悉,但科學家早已著手開始研究RNA的類似物或衍生物“XNA”,在此過程中,發現了TNA。TNA是DNA和RNA的“化學近親”,它的分子中含有蘇糖,這種糖的結構,比核糖和脫氧核糖的結構更簡單。此次科學家們對TNA化學空間展開探索,創建出了不同的變體,這也標志著人們已經成功合成了具有擴展基因的TNA,為未來的核酸治療開辟了新途徑。