美國得克薩斯大學圣安東尼奧健康科學中心科學家創建了一種人源化小鼠模型，這是首個具有完整功能性人類免疫系統的動物模型。研究成果將發表在最新一期《自然·免疫學》雜志上。
新研究的目的是通過創造一種具有完全發育和功能齊全的人類免疫系統的人源化小鼠，來克服目前在用模型的局限性。
小鼠被廣泛用于生物和生物醫學研究，然而，作為人類免疫反應的預測因子，其一直存在差異或缺陷。此前人源化小鼠沒有發育出功能齊全的人體免疫系統，壽命很短，也沒有產生有效的免疫反應。因此，當務之急是開發出可忠實再現人類免疫反應的人源化小鼠模型。
團隊此次先向突變小鼠心內注射免疫缺陷NSG W41細胞，以及從臍帶血純化的人類干細胞。幾周后移植物建立，小鼠會用17b-雌二醇進行激素調節，這是體內最有效和最豐富的雌激素形式。先前的研究表明，雌激素可促進人類干細胞的存活，促進B淋巴細胞分化，以及產生針對病毒和細菌的抗體。
由此產生的人源化小鼠稱為TruHuX（THX）。它具有完全發育和功能齊全的人類免疫系統，包括淋巴結、生發中心、胸腺人上皮細胞、人T和B淋巴細胞、記憶B淋巴細胞和漿細胞，可產生與人類相同的高度特異性抗體和自身抗體。
團隊表示，THX小鼠為大量體內實驗、癌癥檢查點抑制劑等免疫療法開發、人類疫苗開發以及多種人類疾病建模開辟了可能性，有望替代非人類靈長類動物進行免疫學和微生物醫學研究。
【總編輯圈點】
依靠實驗動物，人類對疾病及其治療手段的理解越加深入。為了讓動物更能表征人，我們需要將其稍加改造。人源化小鼠是指將人的細胞、組織和器官移植給免疫缺陷小鼠，或是表達人類基因的小鼠。但是，即使做了諸多努力，經過“改造”的小鼠，依然無法發育出人體免疫系統。此次，科研人員采用了新的構建方法，促進小鼠B淋巴細胞分化以及產生針對病毒和細菌的抗體。這種小鼠可以更好地模擬人體免疫系統，對相關研究具有重要意義。
