12日,記者從中國科學技術大學獲悉,該校朱書教授與王育才教授團隊開發了一種新型口服抗生素遞送載體,該載體能夠高效促進抗生素的口服吸收,同時有效降低抗生素對腸道菌群穩態的破壞。相關研究成果日前發表在《自然·生物醫學工程》上,并已申請國家及PCT發明專利。
目前抗生素的給藥方式以口服為主,口服廣譜抗生素在殺死致病菌的同時,也會嚴重破壞腸道菌群的穩態,進而引起腸道菌群失調相關疾病的發生。如何讓抗生素增效又少“誤傷”腸菌,做到兩全其美,是目前細菌感染治療領域亟須解決的重大難題,解決該問題具有重要的科學意義和社會價值。
目前很多抗生素在小腸部位的吸收效率較低,從而進入并殘留在大腸區域,破壞腸道菌群穩態。根據這一特點,科研人員設計了能夠高效靶向近端小腸的納米抗生素,從而介導抗生素的有效吸收,避免腸道菌群失衡的策略?;阝c離子依賴性葡萄糖轉運體1(SGLT1)在近端小腸特異性高表達的發現,研究人員設計合成了葡萄糖修飾的陽離子納米載體(PGNPs)遞送抗生素。研究發現,PGNPs包裹的抗生素結合小腸前端的SGLT1,高效遞送氨芐西林、氯霉素等抗生素進入血液循環,增加抗生素的生物利用度,有效治療肺部細菌性感染和李斯特菌的全身感染。同時,口服PGNPs包裹的抗生素可有效減少抗生素的腸道殘留,其對小腸和大腸共生菌的影響大大降低,并且在停藥后很快恢復。進一步研究證實,口服PGNPs包裹的抗生素顯著降低了抗生素相關的腸道菌群紊亂帶來的疾病風險,比如腸道條件性致病菌的感染、代謝性疾病肥胖和減少腸道耐藥菌以及共生菌中已知抗生素耐藥基因的積累等。
該研究成果有望避免當前口服抗生素應用對人體的兩大副作用:破壞腸道菌群造成慢性疾病以及腸道耐藥細菌、耐藥基因的積累,具有重要的臨床轉化潛力。