4月4日，記者從廣東省中醫院獲悉，由廣東省中醫院與荷蘭烏特列支大學醫學中心聯合組成的中荷科研團隊，首次揭示了以天冬氨酸為關鍵媒介的免疫代謝交互促進銀屑病進展的具體分子機制，提出免疫代謝交互的新學說，為免疫性疾病發生機制和藥物靶點研究提供了新的示范。研究成果近日發布于歐洲分子生物學組織（EMBO）旗下國際期刊《EMBO分子醫學》。
在人體免疫系統中，不同類型的免疫細胞通過分泌細胞因子、表達表面分子等方式相互作用，形成一個高度復雜的調節網絡。“正常情況下，這個網絡能夠協調人體免疫應答，對抗外來病原體，但在某些情況下也可能出現失衡狀態，導致免疫性疾病的發生，如銀屑病、類風濕關節炎、潰瘍性結腸炎等。”論文通訊作者之一、廣東省中醫院副院長盧傳堅說。
免疫交互是免疫性疾病發生和發展的核心病理環節之一，也是當前通過生物制劑干預免疫性疾病的主要靶點。中荷科研團隊以免疫性疾病的代表性病種銀屑病為研究對象，對促進此疾病進展的免疫代謝交互機制開展研究。
該團隊立足于銀屑病皮損角質細胞發生“miRNA失衡”的前期發現，從miR-31介導的角質細胞代謝重編程入手，揭示了銀屑病角質細胞發生代謝重編程的具體模式和機制， 最終闡明以天冬氨酸為關鍵媒介的免疫代謝交互促進銀屑病病理進展的具體分子機制。
“我們研究發現天冬氨酸是角質細胞與幼稚T細胞代謝交互的關鍵媒介。在代謝重編程過程中，天冬氨酸會影響到T細胞的活化，促進某些免疫細胞的分化，產生炎癥因子，這些炎癥因子對銀屑病的發生起到關鍵作用?！北R傳堅介紹，結合細胞和動物實驗證明，從天冬氨酸的產生、交互和代謝3個不同環節阻斷抑制角質細胞與幼稚T細胞代謝交互，均可抑制這一過程，改善銀屑病樣小鼠皮損表現。
免疫性疾病的病理機制涉及到多種不同類型的細胞以及分子的異常，因此了解這些細胞之間的交互是理解疾病機制和開發治療策略的重要基礎。在此基礎上，結合同行研究，中荷科研團隊形成了“免疫代謝交互”的新學說。
論文另一通訊作者、廣東省中醫院風濕免疫研究團隊主任黃閏月教授表示，未來的研究可以“免疫代謝交互”新學說為著力點，深入探討代謝重編程對病變微環境和整個免疫系統的影響，以及其在免疫性疾病發生和發展中的作用和機制，從而為免疫性疾病的有效治療和預防提供新的思路和策略。
