胃癌是我國高發惡性腫瘤之一,位居我國癌癥總發病率和死亡率第3位,且中晚期胃癌占比達80%,每年有近30萬人因胃癌死亡?!丁敖】抵袊?030”規劃綱要》提出,到2030年,要將總體癌癥5年生存率提高15%。探索腫瘤防治新技術,關乎我國健康中國建設和人民健康事業發展。因而,尋找胃癌診療新靶點、開發胃癌治療新療法和新藥物具有重要臨床和社會意義。
近日,《科學進展》雜志在線發表了蘭州大學第二醫院焦作義教授團隊關于胃癌新靶點和新治療策略的轉化研究成果。
該研究開發了靶向尿激酶型纖溶酶原激活物受體的單克隆抗體。該抗體聯合程序性死亡受體1抗體在免疫重建的人源腫瘤細胞系異種移植模型和人源腫瘤組織來源移植模型中取得了良好的治療效果。此外,基于靶向尿激酶型纖溶酶原激活物受體的單克隆抗體制備的嵌合抗原受體T細胞,在胃癌細胞系、類器官和移植瘤模型中也取得了較好的治療效果。
該研究表明,靶向尿激酶型纖溶酶原激活物受體的單克隆抗體聯合程序性死亡受體1抗體可通過多種機制顯著抑制彌漫型胃癌生長,提高荷瘤小鼠的生存率,為增強彌漫型胃癌的抗體免疫聯合治療效果提供了新策略。
近年來,焦作義教授團隊聚焦胃癌高發問題,持續開展了一系列基礎和臨床研究:2014年始,團隊在國際上較早開展了進展期胃癌新輔助化療后腹腔鏡根治的臨床研究,經該方案治療的進展期胃癌患者5年生存率由26.8%提高至43.8%,相關研究成果發表于《癌癥管理與研究》。
此外,團隊在胃癌靶向藥赫賽汀的耐藥新機制及胃癌治療新策略的研發方面取得了成果,發現了一系列胃癌治療新靶點并開發了針對性抑制劑,相關成果于2021年發表于《自然通訊》和《致癌基因》雜志。