惡病質是一種進行性消耗綜合征，伴隨消瘦、貧血、精神衰頹等全身機能衰 竭的現象，多由癌癥和其他嚴重慢性?。ㄈ缏苑巫?、慢性心力衰竭、艾滋病等） 引起，其中由腫瘤引起的惡病質被稱之為腫瘤惡病質。腫瘤惡病質是各種惡性腫 瘤患者的主要并發癥，是導致眾多腫瘤患者死亡的主要原因，腫瘤惡病質的防治 已成為惡性腫瘤多學科綜合治療的重要組成部分，正受到越來越多的關注。在晚 期腫瘤患者中，腫瘤惡病質的發生率高達 50%-80%。腫瘤惡病質發病機制十分復 雜，缺乏有效的治療手段，目前并沒有抗腫瘤惡病質相關的藥物上市，臨床上只 能采取加強患者營養攝入的方式延緩腫瘤惡病質的惡化。因此，盡快找到可以治 療腫瘤惡病質方法和藥物，對提高臨床腫瘤治療效果，延長患者生存期十分緊迫。
本項目與華東師范大學章雄文教授聯合研發的化合物 526，研究證明在體外 腫瘤惡病質模型上能夠緩解 C2C12 肌管萎縮與 3T3-L1 脂肪細胞的脂解過程；在 體內 C26 荷瘤惡病質模型上在不影響小鼠 C26 腫瘤生長的條件下，成功緩解了骨 骼肌萎縮與脂肪降解過程；從而達到了治療腫瘤惡病質的目的。機制研究發現， 526 可抑制腫瘤組織分泌的腫瘤炎癥因子信號通路；在肌肉組織中 526 通過激活 蛋白合成信號通路與抑制蛋白降解信號通路來緩解骨骼肌萎縮；在脂肪細胞中 526 通過抑制脂肪降解信號通路緩解脂肪降解過程。
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