過敏性哮喘是機體對抗原性或非抗原性刺激引起的一種氣管、支氣管反應性過度增高的疾病，已成為嚴重威脅人類健康的疾病之一。目前臨床治療過敏性哮喘的常用藥物為激素、β2-受體激動劑、白三烯調節劑、茶堿、抗膽堿藥物、SIT及其他治療哮喘藥物（抗組胺、抗變態反應等藥物）等，而以上藥物均出現了多種不良反應，如骨質疏松、低血鉀、心律失常等嗜睡等，甚至部分病人對以上藥物均產生耐藥，達到無藥可選的地步。肥大細胞（MC）在哮喘病人的肺組織及肺部沖洗液中大量存在，在哮喘發生早期起關鍵性的作用。一般認為MC的活化由IgE介導。本實驗室兼職教授約翰·霍普金斯大學董欣中教授發表于《Nature》論文證實MC可被P物質、Compound48/80（C48/80）等外源致敏物直接活化引起過敏性疾病，該活化與MAS-RelatedGProtein–CoupledReceptorX2(MRGPRX2)直接相關。另有研究證實哮喘病人肺部P物質和MRGPRX2表達水平均高于正常人。而MRGPRX2為已報道的與過敏性哮喘相關的重要新型靶點，因此開發一種新型MRGPRX2新靶點藥物至關重要。項目在國家“重大新藥創制”專項、國家自然科學基金重點項目及國家重大科研儀器研制項目專項的聯合支持下，歷時近10年，基本完成了候選藥物和部分臨床前的研究工作。
技術成熟度:
CMS-I為中藥I類新藥，作用靶點為肥大細胞膜受體MRGPRX2。藥效學研究證實，CMS-I對小鼠哮喘模型具有良好的治療作用。CMS-I安全性藥理評價已證實，CMS-I安全性高，為CMS-I新藥臨床評價提供堅實依據，下一步將申請臨床I期研究。
1.藥學研究
原料藥：完成了CMS-I的藥材來源、鑒定與前處理、制備工藝及質量研究，并完
成了質量標準及穩定性研究。
片劑：完成了CMS-I片的劑型選擇研究、制備工藝、片劑的質量研究及穩定性考察。
2.主要藥效學研究
在長期的探索研究中，我們發現CMS-I具有良好的治療過敏性哮喘作用。P物質霧化吸入可造成小鼠氣道高反應、肺泡灌洗液中炎性因子含量升高及組織炎性介質釋放等多種哮喘癥狀。CMS-I口服給藥后，小鼠氣道高反應顯著緩解，肺泡灌洗液中炎性因子的含量也明顯降低。組織染色結果顯示，CMS-I抑制肺組織炎性細胞浸潤及糖原形成。同時，氣管離體實驗證實CMS-I可抑制由C48/80誘導的氣管收縮。綜上所述，CMS-I是一種有效的治療過敏性哮喘新型藥物。
3.毒理學研究
CMS-Ⅰ對小鼠的神經系統無明顯差異，對Beagle犬心血管系統、呼吸系統均無明顯影響。主要毒性靶器官為消化系統（包括胃腸道和肝臟）、免疫系統（胸腺）和心血管系統，但毒性變化均具有可逆性。對CHO細胞染色體均無致畸變作用，對ICR小鼠骨髓嗜多染紅細胞無誘發微核的效應，并且無生殖毒性。
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