生物分子相互作用是生命現象發生的基礎,對于解釋生命過程的分子機制、研究生命現象發生發展的基本規律具有十分重要的作用。高通量檢測生物分子相互作用的方法和裝置是生命科學領域研究的重大需求。生物芯片將成千上萬種生物分子固定在芯片表面上,具有高通量的優勢,但是常用的芯片檢測采用熒光檢測技術,具有靈敏度高的優勢,但是不能對生物分子相互作用進行實時測量,熒光標記物對生物分子間相互作用也有不可避免的影響。另外,表面等離激元共振儀能夠實時測量分子之間相互作用,但是通量比較低,單次實驗僅能做幾個反應。
針對上述生物分子相互作用檢測領域的技術難題,新型高通量藥物篩選平臺采用如下技術進行解決:采用斜入射光反射差技術,靈敏測量玻璃基片上薄膜的厚度變化,從而對生物分子間相互作用進行無標記測量,有效避免了熒光標記的影響。采用掃描方式對生物芯片進行成像,同時采用遠心透鏡和振鏡組合,實現光斑沿著豎直方向掃描,極大提高掃描成像的速度,實現對生物芯片的快速、無標記檢測,具有高通量的突出優勢。采用注射泵、選擇閥、切換閥和流體腔等必要流體元件,實現了生物分子相互作用的全自動控制和測量,從而實現了對生物分子相互作用的實時、高通量測量。采用上述技術,有效解決了無法對生物芯片進行無標記實時檢測的技術難題?;谠摷夹g,發展了新型的高通量藥物篩選平臺,無需標記物,也無需了解靶點蛋白的結構和功能,單次實驗能夠篩選上萬種化合物中與靶點蛋白相互作用的先導化合物,具有較低的假陽性和假陰性。采用該新型篩選平臺進行篩選,效率高、成本低、準確度高。
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